Lesley Ann Manville, eski bir bale dansçısı bir annenin ve taksi şoförü bir babanın kızı olarak  12 Mart 1956'da Brighton, Doğu Sussex'te doğdu. Hove'da büyüyen Manville, üç kız kardeşin en küçüğüydü. 8 yaşında soprano şarkıcı olarak eğitim almaya başladı ve Sussex'te iki kez 18 yaş altı şampiyonu oldu. Genç yaşta oyunculuk yapmaya başladı ve King Cinder gibi televizyon dizilerinde rol aldı. 15 yaşında Italia Conti Tiyatro Sanatları Akademisi'ne kabul edildi. Lesley Manville, Arlene Phillips'in yeni dans topluluğu Hot Gossip'e katılma teklifini reddettikten sonra Julia Carey'den doğaçlama dersleri aldı. Profesyonel sahneye ilk çıkışı 1972'de West End müzikali I and Albert ile oldu. ITV'nin pembe dizisi Emmerdale Farm'da (1974–76) 80 bölüm rol alarak önemli bir çıkış yakaladı. 1978'den itibaren Royal Shakespeare Company ve Royal Court Theatre'da yeni oyunlarda yer alarak sahneye çıktı. 1980'lerde Andrea Dunbar'ın Rita, Sue and Bob Too (1981) ve Caryl Churchill'in Top Girls (1982) gibi önemli oyunlarda oynadı. Lesley Manville, Mike Leigh ile olan işbirlikleriyle tanındı ve High Hopes (1988), Secrets & Lies (1996), Topsy-Turvy (1999) ve Vera Drake (2004) gibi birçok filmde yer aldı. 2010'da Another Year'daki performansıyla En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında BAFTA'ya aday gösterildi. 2014'te Mr. Turner ve Maleficent gibi filmlerde rol aldı. 2017'de Phantom Thread'de Cyril Woodcock karakterini canlandırdı ve bu performansıyla Akademi Ödülü ve BAFTA'ya aday gösterildi. 2019'da Maleficent: Mistress of Evil'da ve 2020'de Let Him Go'da oynadı.

2021'de Lesley Manville, The Crown'un son iki sezonunda Prenses Margaret'i canlandırdı ve bu rolüyle Primetime Emmy Ödülü'ne aday gösterildi. Aynı yıl, drama ve hayır işlerine yaptığı katkılardan dolayı Britanya İmparatorluk Nişanı (CBE) ile onurlandırıldı. 2022'de Anthony Horowitz'in cinayet gizemi serisi Magpie Murders'da ve Mrs. Harris Goes to Paris filminde başrol oynadı. Bu filmdeki performansıyla En İyi Kadın Oyuncu dalında Altın Küre adaylığı kazandı. 2023'te Amy Winehouse biyografisi Back to Black'te Cynthia Winehouse rolü ile seyirci karşısına çıktı.