Zach Cregger, New York’taki School of Visual Arts’ta sinema eğitimi aldıktan sonra 2000’lerin başında Trevor Moore, Sam Brown, Timmy Williams ve Darren Trumeter ile birlikte The Whitest Kids U’ Know (WKUK) adlı skeç komedi grubunu kurdu. İnternette kazandıkları popülaritenin ardından IFC kanalında beş sezon boyunca kendi televizyon programlarını hazırlayan grup, Cregger’ın oyunculuğunun yanı sıra yazarlık ve yönetmenlik becerilerini geliştirmesini sağladı. Komedi kariyerinin ardından NBC’nin Guys with Kids ve TBS’in Wrecked dizilerinde başrollerde yer alan Cregger, Trevor Moore ile birlikte Miss March (2009) filmini yönetti. Film olumsuz eleştiriler alsa da bu dönem, yönetmenin ileride korku sinemasına yönelmesini sağlayan deneyim sürecinin önemli bir parçası oldu.

Cregger’ın korku türündeki asıl çıkışı Barbarian (2022) ile gerçekleşti. Eşi Sara Paxton ile ilişkisinden ve Gavin de Becker’ın kadınların tehlike sinyallerini fark etmesi üzerine yazdığı The Gift of Fear kitabından ilham alan yönetmen, senaryosunu geliştirdiği filmde Airbnb’de çifte rezervasyon yapılan bir evde başlayan ve yeraltındaki korkunç sırlarla devam eden bir hikâye anlattı. 4,5 milyon dolarlık bütçesine karşılık dünya çapında büyük bir gişe başarısı elde eden Barbarian, özgün anlatımı, beklenmedik ters köşeleri ve gerilimle mizahı harmanlayan yapısıyla Cregger’a Hollywood’da önemli bir itibar kazandırdı. Ardından Warner Bros. ve New Line Cinema için yönettiği Weapons (2025), aynı sınıftaki 17 çocuğun gece 02.17’de gizemli biçimde ortadan kaybolmasını ve kasabayı saran cadılık lanetini konu aldı. Josh Brolin, Julia Garner ve Alden Ehrenreich’in rol aldığı film 270 milyon dolar gişe hasılatına ulaşırken, Amy Madigan performansıyla En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında Oscar ve SAG ödüllerini kazandı.

Cregger’ın kariyerindeki bir sonraki büyük adım, Sony Pictures ve PlayStation Productions ortaklığında hazırlanan Resident Evil (2026) oldu. 18 Eylül 2026’da vizyona giren film, Leon veya Claire gibi serinin bilinen kahramanları yerine Raccoon City salgını sırasında hayatta kalmaya çalışan sıradan bir tıbbi kurye olan Bryan’ın hikâyesine odaklandı. Orijinal oyunların kaynak yönetimi, hayatta kalma ve bulmaca çözme mekaniklerine sadık kalan yapım, Rotten Tomatoes’ta yüzde 96 eleştirmen skoruna ulaşarak Cregger’ın modern korku sinemasındaki konumunu güçlendirdi. Özel hayatında 2013’te Love & Air Sex filminin setinde tanıştığı oyuncu Sara Paxton ile birliktelik yaşamaya başlayan Cregger, 2018’de nişanlandı ve çift Ekim 2019’da Austin, Texas’ta evlendi. Paxton, eşinin projelerine oyunculuk ve seslendirme çalışmalarıyla da destek vermektedir.