Andy Muschietti, 26 Ağustos 1973'te Vicente López, Buenos Aires'te doğmuş ve büyümüştür. İtalyan-Arjantin kökenlidir ve kendisinden büyük bir ablası olan Barbara Muschietti ile birlikte Fundación Universidad del Cine'de eğitim almıştır. Sinema kariyerine storyboard sanatçısı olarak başlayan Muschietti, ilk çıkışını ise yönetmenliğini üstlendiği 2013'te "Mama" filmiyle yapmıştır. Bu film, Guillermo del Toro'nun ilgisini çeken ve "şimdiye kadarki en korkunç sahnelerden bazılarına sahip" olarak tanımladığı, aynı adlı kısa filmine dayanıyordu. Universal Pictures tarafından yayımlanan "Mama", 15 milyon dolarlık bütçesine rağmen 146 milyon dolardan fazla hasılata ulaştı.
Andy, 2017 yılında Stephen King’in ünlü romanı It'in iki bölümlük uyarlamasını yöneterek dünya çapında tanınırlık kazandı. İlk film 2017'de, devam filmi olan It Chapter Two ise 2019'da vizyona girmiştir. Her iki film de büyük ticari başarı elde etmiş ve yönetmen Muschietti’nin korku türündeki ustalığını pekiştirmiştir. 2023'te, DC Evreni'nin önemli yapımlarından biri olan The Flash filmini yönetmiştir. Film, CinemaCon'da prömiyer yapmış ve Muschietti'nin, Barbara Muschiett ile birlikte kurduğu Double Dream yapım şirketinin ilk projesi olmuştur. Haziran 2023'te DC’nin The Brave and the Bold filmini yönetmesi için seçilmiştir. Ayrıca, Warner Bros. ile üç yıllık bir anlaşmaya imza atan Muschietti’nin gelecek projeleri arasında IT: Welcome to Derry dizisi, Attack on Titan filminin yanı sıra yapımcılığını üstlendiği Sanal Ülke ve They Will Kill You gibi işler sayılabilir.