12 Şubat 1969’da Brooklyn, New York’da Yahudi asıllı ABD'li olarak dünyaya geldi. 1987 yılında Harvard Üniversitesi, aksiyon ve animasyon bölümüne girdi. 1991 yılında ise buradan mezun oldu. 5 yıl sonra yılında “Pi” adlı filmini yaptı. Bu filmle Sundance Film Festivali'nde yönetmen ödülünü kazandı. Bir sonraki filmi Requiem for a Dream oldu. Film çok ses getirdi ve yönetmenin büyük çapta ün kazanmasını sağladı. 2000 yılında, 1978 tarihli Hubert Selby, Jr.'ün romanından sinemaya uyarlanan ve başrollerini Ellen Burstyn, Jennifer Connelly, Marlon Wayans ve Jared Leto'nun paylaştığı bir film, ağır bir uyuşturucu trajedisiydi. The Fountain adlı 2006 çıkışlı filminden sonra Mickey Rourke’un başrolünde yer aldığı The Wrestler adlı filmini çekti. Film çok beğenildi ve 2 dalda Oscar adayı oldu fakat en ünlü ve başarılı sayılan filmini henüz çekmemişti. 2010’da başrollerini Natalie Portman, Mila Kunis ve Vincent Cassel’in paylaştığı dram-psikolojik gerilim türü film Black Swan ile dünya çapında tanındı ve onlarca ödüle layık görüldü. 2014’de ise Nuh: Büyük Tufan adlı başrollerinde Russell Crowe, Jennifer Connelly, Anthony Hopkins ve Emma Watson’ın yer aldığı filmini çekti. Sinema kariyerine devam etmekte olan başarılı yönetmen, İngiliz aktris Rachel Weisz ile nişanlandı. 31 Mayıs 2006 yılında Henry Chance adında bir oğlu oldu. İlişki 2004’ten 2010’a kadar devam etti. Yönetmen 2016’da ise ünlü oyuncu Jennifer Lawrence ile birlikteliğe başladı.