Tam adıyla Isaac Liev Schreiber, 4 Ekim 1967'de San Francisco, Kaliforniya'da dünyaya geldi. Annesi Heather Milgram, ressam; babası Tell Schreiber ise aktör ve marangozdu. Liev Schreiber, eğitimine Friends Seminary adlı bir Quaker okulunda başladı. Daha sonra Massachusetts'teki Hampshire College'da öğrenim gördü ve  University of Massachusetts Amherst okuluna devam etti. 1989'da "The Merchant of Venice" oyununda Antonio rolünü oynadı. Ardından Yale School of Drama okuluna katıldı ve 1992'de burada drama alanında yüksek lisans derecesi aldı. Ayrıca Londra'daki Royal Academy of Dramatic Art'ta da eğitim aldı.Liev Schreiber'in kariyeri, 1990'ların başında Broadway'deki "In the Summer House" adlı oyunla başladı. İlk film çıkışını ise 1994'te "Mixed Nuts" adlı kara komediyle yaptı. 1996'da "Scream" filmindeki Cotton Weary rolüyle dikkat çekti ve bu film serisinde aynı karaktere hayat vermeye devam etti. 1990’lı yıllarda Aynı dönemde bağımsız filmlerde ve Shakespeare oyunlarında başarılı performanslar sergiledi. 2000'lerin başında "RKO 281" filminde Orson Welles'i canlandırarak Emmy ve Altın Küre adaylıkları kazandı. Broadway'deki "Glengarry Glen Ross" performansıyla Tony Ödülü'nü aldı. 2006'da "The Omen" ve "The Painted Veil" gibi filmlerde rol aldıktan sonra, "Ray Donovan" dizisinde başrol oynadı ve 2013-2020 yılları arasında kariyerinin en önemli çıkışını yakaladı. Bu başarısıyla Liev Schreiber birçok ödüle aday gösterildi. 2016'da "Les Liaisons Dangereuses" ve "Chuck" gibi projelerde yer aldı. 2018'de "Isle of Dogs" ve "Spider-Man: Into the Spider-Verse" gibi animasyon filmlerinde seslendirme yaptı. 2021'de "Don't Look Up" ve Wes Anderson’ın yakın zamanlı işleri olan The French Dispatch (2021), ve "Asteroid City" (2023) gibi filmlerd canlandırdığı karakterler ile sinema perdesinden yeniden boy gösterdi. Schreiber, kariyeri boyunca Broadway, televizyon ve sinemada geniş bir yelpazede başarılı işler çıkarmış, hem klasik hem de modern yapımlarda önemli roller üstlenmiştir. Son olarak 2024'te Broadway'de "Doubt" adlı oyunda sahneye çıkmıştır.