Frank Grillo, üç kardeşin en büyüğü olarak 1965 yılında New York'ta, İtalyan-Amerikan bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi. New York'un taşrasında büyüdü ve oyunculuk için sahneye ilk kez lise yıllarında adım attı. Atletizm alanında da faaliyet gösteren Grillo lisenin ardından New York Üniversitesi'nde işletme bölümünde eğitim aldı. Profesyonel oyunculuk kariyerine 1990’lı yıllardaki tv dizileri ile adım atan aktör, esas sivrilmesini ise 2010’lu yıllarda beyazperdede adlığı rollerle sağladı. Gri Kurt (2011), Arınma Gecesi: Anarşi (2014), Büyük Dövüş (2011), Kaptan Amerika 2: Kış Askeri (2014), Geçit (2021), Operation Seawolf (2022), A Day to Die (2022) gibi filmler aldığı rollerden sonra Lamborghini: Efsanenin Ardındaki Adam (2023) filminde canlandırdığı başrol Ferruccio Lamborghini karakteri ile gündeme gelmiştir. Yetenekli aktörün önümüzdeki birkaç yılda rol aldığı ve vizyona girecek pek çok film projesi bulunmaktadır.