Guy Edward Pearce, 5 Ekim 1967'de İngiltere'nin Ely kentinde doğdu. Babası Stuart Pearce, Yeni Zelanda Kraliyet Hava Kuvvetleri'nde pilotluk yaparken annesi Anne Cocking bir öğretmendi. Pearce henüz sekiz yaşındayken babası bir uçak kazasında hayatını kaybetti. Ailesi, o üç yaşındayken Avustralya'nın Geelong şehrine taşındı. Geelong College’da eğitim aldı ve Geelong Opera ve Dramatik Sanatlar Topluluğu’nda aktif bir üye oldu. 16 yaşında amatör bir vücut geliştirme yarışmasına katılarak Junior Mr. Victoria unvanını kazandı.

Pearce'in oyunculuk kariyeri, 1986-1989 yılları arasında oynadığı Avustralya'nın ünlü pembe dizisi Neighbours’daki Mike Young rolüyle başladı. Bu rol, 2022'de dizinin final bölümünde yeniden canlandırıldı. Pearce'in uluslararası alanda tanınmasını sağlayan çıkışı ise 1994 yılında oynadığı The Adventures of Priscilla, Queen of the Desert filmi ile oldu. 1997 yılında L.A. Confidential filminde Ed Exley rolüyle büyük beğeni topladı ve 2000 yılında Christopher Nolan’ın gerilim filmi Memento’daki kısa süreli hafıza kaybı yaşayan bir adamı canlandırarak eleştirmenlerin övgüsünü kazandı.

Pearce, kariyerinde hem Hollywood yapımlarında hem de Avustralya filmlerinde etkileyici performanslar sergiledi. The Time Machine (2002), The Hurt Locker (2009), The King's Speech (2010), Iron Man 3 (2013) ve Mary Queen of Scots (2018) gibi filmlerde dikkat çekici roller üstlendi. Avustralya sinemasında The Proposition (2005), Animal Kingdom (2010) ve The Rover (2014) gibi yapımlarda yer aldı. 2024 yılında The Brutalist filmindeki performansı ile En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Oscar adaylığı kazandı.Televizyonda da başarılı bir kariyere sahip olan Pearce, 2012'den itibaren Avustralyalı yazar Peter Temple'ın Jack Irish hikayelerinin televizyon uyarlamalarında başrolü üstlendi. HBO'nun mini dizileri Mildred Pierce (2011) ve Mare of Easttown’da rol aldı. Mildred Pierce dizisindeki performansı ile Primetime Emmy Ödülü kazandı.

Pearce, oyunculuk kariyerinin yanı sıra müzikle de ilgilendi. İlk albümü Broken Bones’u 2014 yılında, ikinci albümü The Nomad’ı ise 2018 yılında çıkardı. Ayrıca Silverchair ve Radiohead gibi grupların müzik videolarında yer aldı. Guy Pearce, yetenekli bir aktör ve müzisyen olarak çok yönlü kariyerine devam etmektedir.