Chris Messina, 11 Ağustos 1974’te New York’ta doğdu; lisede tiyatro eğitimi almış ve Marymount Manhattan College’a girmiştir. Ancak bir dönem sonra okulu bırakmış ve Manhattan’daki özel oyunculuk derslerine katılmıştır. Kariyerine off-Broadway oyunlarında başlamış ve Law & Order, Third Watch, Medium gibi dizilerde konuk oyuncu olarak yer almıştır. HBO’nun Six Feet Under dizisinin beşinci sezonunda Ted Fairwell rolünü oynamıştır.

Chris Messina’nın sinemadaki ilk çıkışı ise 2008 yılında vizyona giren ve Woody Allen’ın yönettiği Vicky Cristina Barcelona filmi olmuştur. Bu filmde, Javier Bardem, Scarlett Johansson ve Penélope Cruz ile birlikte oynamıştır. 2009 yılında, Meryl Streep ve Amy Adams’ın başrollerini paylaştığı Julie & Julia filminde Eric Powell rolünü üstlenmiştir. 2010 yılında, M. Night Shyamalan’ın yapımcılığını üstlendiği Devil filminde, Dedektif Bowden rolüne hayat verdi. Chris Messina, 2012 yılında, arka arkaya pek çok başarılı filmde rol almıştır. Argo’da CIA ajanı Jack O’Donnell rolünü üstlenmiş, oynamıştır. Ruby Sparks’ta ise hayalindeki kızı yazdığı romanda canlandıran ve sonra gerçek hayatta karşısına çıkan bir yazar olan Calvin rolünü oynamıştır. Celeste and Jesse Forever adlı yapımda ise boşanmak üzere olan ancak arkadaş kalmaya çalışan bir çiftin yakın arkadaşı olan Skillz karakterine hayat vermiştir. Chris Messina, yine 2012 yılında, The Mindy Project dizisinde Dr. Danny Castellano rolünü oynamaya başlamıştır. Bu rol, onun kariyerinde önemli bir yer tutmaktadır. Chris Messina, aynı zamanda, kendi yazdığı, yapımcılığını üstlendiği ve başrolünde oynadığı Fairhaven (2012) adlı komedi filmiyle de tanınmaktadır. Bu filmde, eski arkadaşlarıyla bir araya gelen ve hayatını sorgulayan bir balıkçı olan Dave rolünü oynamıştır. Ayrıca, Alex of Venice (2014) adlı dram filmiyle de yönetmenlik deneyimi de yaşamıştır.

Chris Messina, son yıllarda, The Aviary Call Jane ,The Boogeyman, I.S.S. , Air gibi filmlerde de rol almıştır. Ayrıca, The Newsroom, Sharp Objects, The Sinner gibi dizilerde yer alan Chris Messina yakın dönemde Gaslit adlı politik mini dizide, Watergate skandalını araştıran FBI ajanı Angelo Lano rolünü oynamaktadır.